1. Dasar Peraturan dan Standar Utama
Udara bertekanan yang digunakan dalam produksi sediaan injeksi termasuk dalam kelompok gas proses yang bersentuhan langsung dengan obat, sehingga wajib memenuhi persyaratan ketat terhadap gas bersih sebagaimana ditetapkan dalam “Cara Produksi Obat yang Baik” (GMP). Dasar teknis utamanya meliputi: Bab Umum Farmakope Tiongkok (ChP).9201 Metode Pemeriksaan Batas Mikroba untuk Eksipien Farmasidan9202 Standar batas mikrobiologis untuk sediaan obat nonsterilPrinsip pengendalian tersembunyi terhadap gas proses dalam Tiongkok; Farmakope Republik Rakyat Tiongkok Edisi 2020, Bagian IV, Ketentuan Umum9101 Prinsip Panduan Verifikasi Metode Analisis untuk Standar Kualitas ObatDi dalamnya mencakup persyaratan kelayakan metode deteksi gas; serta ISO 8573-1:2010 “Udara Terkompresi – Bagian 1: Kontaminan dan Tingkat Kemurnian”.
2. Persyaratan nilai batas untuk indikator kunci
- Kadar minyak: Berdasarkan ISO 8573-1, udara bertekanan untuk injeksi umumnya memenuhi persyaratan Kelas 1 (≤0,01 mg/ m³), peningkatan pengendalian internal sebagian perusahaan mencapai ≤0,003 mg/ m³; tidak boleh ditemukan minyak cair atau kabut minyak.
- Kadar air (titik embun): Sesuai dengan ISO 8573-1, kelas 2 (titik embun tekanan ≤− 40℃), memastikan tidak terjadi pengembunan, serta mencegah pertumbuhan mikroorganisme dan korosi pada sistem.
- Partikel yang melayang: Mengacu pada ISO 8573-1 Kelas 2 (partikel ≥0,5 μm ≤10⁶ butir/ m³; partikel ≥1,0 μm ≤10⁵ butir/ m³), sekaligus harus memenuhi kelas A/ ISO Persyaratan kontrol partikel dinamis pada lingkungan bersih kelas 5 di titik penggunaan gas hilir.
- Mikroorganisme: Tidak terdapat batas nilai wajib, namun GMP mensyaratkan “tidak boleh terdeteksi”, yaitu pada volume pengambilan sampel sebesar 1 m³ harus mencapaiAseptikTingkat kebersihan; dalam verifikasi praktis sering digunakan metode pengukuran bakteri terbang (≤1 CFU/ m³) dan metode pengendapan bakteri (≤1 CFU/4 h·Φ90 mm) Konfirmasi ganda.
3. Poin-Poin Penting dalam Verifikasi dan Pemantauan
Sistem udara tekan wajib melaksanakan verifikasi instalasi (IQ), verifikasi operasional (OQ), dan verifikasi kinerja (PQ). Titik penggunaan udara yang kritis harus menjalani pengujian menyeluruh secara berkala dengan frekuensi paling sedikit sekali setiap enam bulan; sebelum proses berisiko tinggi (seperti pengisian dan liofilisasi) wajib ditambahkan pengujian langsung. Pengujian mikrobiologis harus menggunakan peralatan pengambilan sampel khusus yang telah divalidasi keberadaptasiannya terhadap media pertumbuhan, serta prosedur pengambilan sampel harus dilakukan dalam aliran laminar kelas A dengan latar belakang kelas B.